¿Puede la terapia génica convertirse en la cura para la ceguera?

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La primera aprobación de una terapia genética para la ceguera en diciembre ha abierto el camino para una nueva ola de tratamientos de terapia génica para curar la ceguera genética. Echemos un vistazo a las diferentes terapias que prometen restaurar la vista y su potencial real.

Unos días antes de Navidad del año pasado, la FDA aprobó la primera terapia genética para tratar una enfermedad genética que causa ceguera. Desarrollado por Spark Therapeutics, Luxturna está diseñado para reparar mutaciones en un gen llamado RPE65 que causa ceguera. Una sola inyección en cada ojo ha demostrado ser suficiente para mejorar la visión perdida durante al menos 3 años.

Novartis ahora trabaja para llevar a Luxturna a Europa, donde varias compañías están desarrollando su propia tecnología de terapia génica para tratar diferentes mutaciones y enfermedades que causan ceguera. Curiosamente, Francia parece ser el centro donde se llevan a cabo la mayoría de estos esfuerzos. Exploremos su tecnología y lo que están haciendo.

Cómo funciona la terapia genética para la ceguera

Una terapia génica funciona al proporcionar una copia funcional de un gen que falta o está mutado. En el caso de Luxturna, se administra una copia del gen RPE65 al ojo del paciente utilizando un vector viral. El virus se modifica para eliminar su capacidad de infección mientras se mantienen las secuencias de ADN que le permiten al cuerpo leer y traducir el ADN en una proteína funcional.

La terapia génica es especialmente adecuada para tratar la ceguera y otras enfermedades oculares. En primer lugar, el ojo es un área inmunológica privilegiada del cuerpo donde el sistema inmunitario no puede detectar y reaccionar contra el ADN viral utilizado como vector de administración. En segundo lugar, las células de la retina que detectan la luz no se renuevan a medida que envejecemos.

“Estas células no se renuevan o mutan, y por lo tanto deben conservar las expresiones durante toda su vida”, dice Bernard Gilly, CEO de GenSight. “Un estudio sobre neuronas en monos mostró hasta ocho años de expresión de la proteína”.

Tratando diferentes formas de ceguera

Siguiendo a Luxturna, muchas compañías de biotecnología están avanzando en su propia tecnología para reparar diferentes mutaciones que causan ceguera. Una de las más avanzadas hasta ahora fue GenSight, una compañía parisina que busca restaurar la vista en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), una rara enfermedad mitocondrial que causa pérdida irreversible de la visión.

Aunque la terapia genética de GenSight mejoró la visión de los pacientes de forma significativa en uno de sus ojos, los resultados recientes de la Fase 3 mostraron que también lo hizo el placebo inyectado en el otro ojo. La compañía ahora está tratando de averiguar si la terapia está afectando a ambos ojos o simplemente no es mejor que un placebo.

Mientras GenSight lo descubre, otra compañía de Londres se está acercando al lanzamiento de una terapia genética para la coroideremia, otro raro trastorno que causa ceguera. Nightstar acaba de comenzar un ensayo de Fase 3 que prueba una terapia génica con el objetivo de reemplazar una proteína faltante necesaria para eliminar los desechos de las células de la retina para mantenerlos sanos. Aunque Spark, el desarrollador de Luxturna, también está trabajando en la coroideremia, todavía se está llevando a cabo un ensayo clínico temprano.

De regreso a París, la compañía Horama busca curar la retinitis pigmentosa, una enfermedad hereditaria que produce una pérdida progresiva de la visión. La compañía acaba de comenzar un primer ensayo en humanos con una terapia genética que se dirige a una de las mutaciones más comunes que causan retinitis pigmentosa.

Otra biotecnología parisina llamada Eyevensys está tratando de eliminar el uso de virus en la terapia génica del ojo. Eyevensys electropora el ADN directamente en el músculo ciliar, un pequeño músculo que rodea el iris y ajusta el foco. Esto se puede hacer a través de un procedimiento mínimamente invasivo que dura menos de 2 minutos, según la compañía.

¿La terapia genética es para todos?

El progreso realizado por los enfoques más tradicionales de la terapia génica es asombroso, pero una de las limitaciones de la terapia génica es que cada tratamiento solo puede reparar un solo gen. Eso reduce significativamente el número de personas que pueden beneficiarse de una terapia genética cuando se consideran enfermedades como la retinitis pigmentosa, que puede ser causada por mutaciones en 60 genes diferentes.

Desarrollar una terapia génica es extremadamente costoso, por lo que desarrollar 60 no parece factible teniendo en cuenta que muchas de estas mutaciones pueden ser extremadamente raras. Entonces, en cambio, algunas compañías están diseñando nuevos enfoques para hacer que una sola terapia sea adecuada para todos.

Ese es el objetivo de GenSight, que está desarrollando un tratamiento que combina la terapia génica con un dispositivo portátil para tratar potencialmente todo tipo de retinitis pigmentosa. Como explica el CEO, Bernard Gilly, la terapia génica se usa para introducir una proteína sensible a la luz dentro de las neuronas del nervio óptico. Luego, un par de gafas “ayuda a redirigir y concentrar la luz hacia las células modificadas, lo que luego las convertirá en una señal para el cerebro”. Una prueba de Fase 1/2 con esta tecnología está comenzando en el Reino Unido.

Suena genial, pero ¿cuánto costará?

La terapia genética lamentablemente no es barata. Luxturna cuesta la friolera de $ 425,000 Dólares. Por ojo Lo que significa que, después de la retirada de Glybera, otra terapia genética, el año pasado, Luxturna es ahora la droga más cara del mundo.

Podemos esperar que las futuras terapias génicas tengan rangos de precios similares, especialmente para aquellos que tratan formas raras de ceguera genética. Estas cifras prohibitivas pueden significar que no todos tendrán acceso a tratamientos curativos.

Una de las soluciones que algunas compañías están probando incluye espaciar el pago a lo largo del tiempo y condicionar el pago al trabajo de la terapia. Por ejemplo, Spark Therapeutics ha establecido un plan de pago para Luxturna en los EE. UU. Que se basa en el resultado de la terapia génica. La compañía ofrecerá reembolsos parciales dependiendo de si la terapia funciona en el corto plazo (30-90 días) o en el largo plazo (30 meses).

El futuro es ahora

En los próximos años, podemos esperar cada vez más ejemplos de terapia genética para la ceguera para ingresar al mercado y comenzar a proporcionar soluciones curativas para muchos pacientes necesitados. A medida que la tecnología avanza, seguramente llegarán nuevas tecnologías que harán que funcione mejor, sea más seguro y cueste menos. Una de las tecnologías más esperadas es CRISPR-Cas9, una herramienta que ha revolucionado el mundo al hacer la edición de genes mucho más simple que nunca.

Con CRISPR, sería posible, en teoría, reparar la mutación que causa la ceguera directamente en nuestras células. Aunque la tecnología aún se encuentra en las primeras etapas y los primeros tratamientos están dirigidos a otras afecciones, Editas Medicine, con sede en EE. UU., Está trabajando con Allergan para desarrollar una terapia CRISPR para la ceguera causada por la amaurosis congénita de Leber.

Aún así, el uso de la terapia génica probablemente se limitará a un pequeño número de pacientes con mutaciones específicas y enfermedades raras. Pasará mucho tiempo antes de que la terapia genética se convierta en un tratamiento convencional que realmente pueda curar múltiples causas de ceguera.

Sin embargo, a medida que pasa el tiempo, los avances en la tecnología ayudarán a expandir las condiciones en las que la terapia genética puede curar la ceguera. Y a medida que la tecnología avanza y la terapia génica se utiliza cada vez más, el proceso de fabricación será más eficiente, reduciendo los costos de producción de una terapia génica y, por lo tanto, haciéndola accesible a más personas.

Fuente: https://labiotech.eu/gene-therapy-blindness-cure/